骨代謝マーカー検査を最大限に活用する

著者：マシュー・B・グリーンブラット医師、博士、カイル・W・モース医師 //日付：2023 年 7 月 1 日 //ソース：臨床検査ニュース

骨粗鬆症やその他の低骨量障害は一般的であり、骨粗鬆症による骨折はかなりの罹患率と死亡率を引き起こす可能性があります。 しかし、患者の骨折リスクのレベルを判断し、治療の有効性を監視することは、臨床医にとって困難な場合があります。 理由の 1 つは、骨粗鬆症は骨折が起こるまでは基本的に臨床的に症状が現れないことです。

もう 1 つは、最も一般的な骨粗鬆症の骨格への影響と、骨粗鬆症の治療に対する反応が非常に遅いことです。 したがって、治療法や臨床危険因子の変更が、骨質量と骨折リスクを推定する標準的な X 線撮影法である二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) で測定される骨パラメータの変化に反映されるまでに数か月かかる場合があります。

この骨格の反応が遅いと、治療反応の経験的評価や必要に応じて別の薬剤への切り替えが大幅に遅れるため、医療管理の最適化が困難になる可能性があります。 臨床医が骨粗鬆症管理のために逐次療法または併用療法を検討することが増え、管理オプション全体の複雑さが増すにつれて、この問題はさらに悪化しています。

これに関連して、骨代謝マーカー (BTM) は、臨床医が個々の患者に合わせた治療法を改良するのに役立ち、骨折リスクの評価または治療に対する反応の評価に BTM を使用することに大きな関心が寄せられています。 ただし、BTM テストを効果的に行うには、分析前の要素と適切な利用が鍵となります。

BTM は、破骨細胞による骨基質の除去速度または骨芽細胞による沈着速度と相関する吸収マーカーまたは同化マーカーのいずれかに分類されます。 多くの BTM は、骨基質の合成または吸収中に遊離されるコラーゲンまたは他の骨基質タンパク質の断片です。 破骨細胞による骨吸収に関して最も検証された BTM は、破骨細胞を介した骨基質の除去中に放出される I 型コラーゲン C 末端テロペプチドと I 型コラーゲン N 末端テロペプチド (それぞれ CTX と NTX) です。

実際には、血清 NTX はビスホスホネートなどの破骨細胞の活性をブロックする薬剤による治療に対する反応性が低いため、CTX は血清上で実行されることが多く、NTX は尿上で実行されます。 CTX と NTX は通常、同様のパフォーマンスを示します。

別のマーカー群、特に 1 型コラーゲンの N 末端プロペプチド (PINP) および骨特異的 ALP は、骨芽細胞による骨形成と相関しています。 コラーゲンプロペプチドは骨基質が生成されるときに切断されるため、骨形成速度と相関します。 PINP は最初は 3 つのプロペプチドが束ねられた三量体として存在し、循環中に単一のモノマー単位に変換されます。

臨床アッセイでは、トータル PINP と呼ばれる単量体と二量体の組み合わせ、またはインタクト PINP と呼ばれる三量体のみを測定できます。 三量体 PINP は肝臓での取り込みを介して除去されますが、単量体 PINP は主に腎臓で除去されます。 腎疾患患者では、PINP モノマーの腎クリアランス障害による生物学的干渉を避けるために、無傷の PINP を検査することが好ましい。

アルカリホスファターゼ (ALP) は骨形成骨芽細胞によって高レベルで生成され、ほぼ普遍的に利用可能な臨床検査法ですが、血清中の総アルカリホスファターゼ活性は 4 つの遺伝子 (ALPI、ALPL、ALPP、ALPP2) の活性の組み合わせを反映します。 その結果、骨形成骨芽細胞によって生成される ALP 活性は、存在する全 ALP のほんの一部にすぎません。 したがって、骨パジェット病など、骨形成において真に顕著な上昇を伴う疾患のみが、通常、総ALPレベルの上昇を示します。